王缵绪因指挥作战有功，被国民政府晋升为陆军上将。
日军久攻不下，遂改变战术，在第二十九集团军南面以精锐骑兵自钟祥沿襄河北窜，攻入枣阳，北路则自信阳西进，攻陷桐柏、唐河，拟与南路会师枣阳，形成对桐柏、大洪山一带地区的我军实施包抄。王缵绪当即指挥第二十九集团军发起反攻，激战三天三夜，克复枣阳，迫使日军退却至随县。这时，由于我军没有重武器，无法攻坚，于是暂缓了攻击。此役相继在大洪山一带激战经旬，共大小作战20余次。
5月中旬，日军第四十师团再次以8000多兵力由随县经三阳店南下。王缵绪将所属军队在客店坡、板凳岭、杨林河等处布阵。此时，日军从信阳、随县、钟祥三地同时发动对枣阳及襄河东西两岸的强势攻战，击破我第五战区中央兵团的军事戒备区。而王缵绪率领的第二十九集团军奋力抵抗日军，顽强固守阵地。此次战事极为惨烈，张自忠在战场上以身殉职。在这危急时刻，李宗仁电嘱王缵绪：集中主力，从大洪山北上尾击日军。王缵绪即令其长子、第四十四军军长王泽濬率第六十七军的第一六一师，出板桥向日军发起攻击。王泽濬率部经过一悉搏击之后，终于收复宜城南瓜店，并回收了阵亡将士的遗体。
6月6日，日军再次南下。王泽濬率第四十四军官兵，勇猛尾击日军三个师后，便遭到日军强烈的反击。此时，王泽濬不得不向父亲王缵绪坚守的大洪山一带撤退。这时，日军第八师团长谷川指挥两个师团猛烈围攻大洪山，王缵绪率部在大洪山西麓、南麓一线与日军艰难地激战20余日，王缵绪本人也在战斗中负伤，全军8万多官兵仅剩5万人。但击伤日军第40师团长天谷直次郎，击毙日军高级军官10余人，使日军付出了重大代价。此后，王缵绪采取了游击战术，利用有利地形，在山区之中与日军周旋，死死地拖住日军不放。尔后，王缵绪还数十次指挥部属对日军进行主动出击，偷袭日军，把日军牢牢地阻止在大洪山一线。
1941年秋，日军企图夺取大洪山南麓的青峰山。王缵绪指挥部队与敌死战，青峰山阵地几经易手，最终将日军击退。
王缵绪率第二十九集团军在大洪山与日军浴血奋战了一年零四个月，成功阻止了日军向四川推进的企图。王缵绪也因此一战而扬名天下，被当时的媒体称为"大洪山老王推磨"。
