蒋介石乐于兼任中央大学校长，自然也和他开始思考抗战胜利后如何按孙中山《建国方略》和《建国大纲》从事国家的经济、社会建设问题有关。不过，此时此刻最要紧的仍是军事和外交，即如何尽快争得更多外援以增强自身的武力和经济实力的问题，否则，他一贯主张的中国之命运的前景将完全落空。为此，他除派外交部长宋子文赴美活动之外，夫人宋美龄也于年前飞到美国，除了治病，主要任务也在协助其兄宋子文争取美援。
蒋介石在国内遇到的最头疼的事，是军队越来越脆弱，军需奇缺，而史迪威虽为蒋介石的参谋长，不但不服从最高统帅，反以罗斯福总统代表身份挟制统帅，控制美援物资，无形中在削弱国内战场上中国陆军的作战能力，令蒋介石到了无可忍受的地步。因为美援物资是按美国租借法案与中国政府签约而得，是“租借”，不是施舍，中国是要负责偿还的，按道理应由美方直接运交中国政府接收和自主分配使用。但罗斯福不这样做，偏要交给史迪威“监管”，导致蒋史矛盾与日俱增。对这种“与狼共舞”的同盟作战，蒋介石“动心忍性”，委曲求全，眼看要危及其战略根本，他安排宋子文、宋美龄在美国的外交活动之与“中国之命运”生死攸关，自不言可喻。
这年2月，就在蒋介石开始兼任中央大学校长的时候，在美国经过70多天治疗的夫人宋美龄也出院开始公开露面，到纽约郊外的罗斯福总统别墅草拟开展对美外交的计划和在国会上的讲演稿。她把自己的计划和罗斯福总统的意见电告国内的蒋介石，请示具体指导意见。2月12日，蒋回电说：
对美国国会演说，照来电所述之意甚妥。此外应注意各点，略述如下：一、中、美两国传统友谊过去一百六十年间，毫无隔阂之处，是世界各国历史所未有之先例。二、代表中国感谢美国朝野援助中国抗战之热忱。三、今后世界重心将由大西洋移于太平洋，如欲获得太平洋永久和平，必须使侵略成性之日本，不能再为太平洋上之祸患。若欲达此目的，必须太平洋东西两大国家中、美两国共同之主义与长期合作，否则步骤不一，宗旨不明，必授侵略者以隙。如此不唯二十年后，日本侵略者仍将为害中、美，而且太平洋上永无和平之希望。四、战后太平洋各国应以开发西太平洋沿岸之亚洲未开发之物资与解放其被压迫民族，使世界人类得到总解放为第一要务。盖如此方不辜负此次大战中所牺牲之军民同胞，乃能达到此次大战之目的。五、中、美两国乃为太平洋上东西两岸唯一之大国，亦为太平洋永久和平两大柱石，此两国同为民主主义之国家，且同为爱好和平之民族，将来太平洋能否永久和平与全人类能否获得真正幸福，其前途如何，实以此两大民主国家之主义与政策如何而定。其前途则全在吾辈，即此一时代两国国民共同之肩上也。
2月18日，宋美龄在副总统华莱士陪同下走上美国国会讲坛。她先在参议院控诉了日本侵略中国的滔天罪行，接着又在众议院发表演说，就此次战争应取的态度作了深刻的分析。她赞扬了美国士兵在世界各地奋战的情形，高度评价了美国民主的世界历史地位和远大前途；接着对英美“先欧后亚”战略提出批评。她先说：“中国到处在流血，这一点没去过中国的人是绝对不会想到的，侵略者是多么残暴。我的丈夫，作为中国的总统，把所有的精力倾注在救国救民上，许多人不知道我的丈夫的处境是多么艰难。”她强调：我们千万别忘了日本在其占领区内所有的资源，比德国所掌握的更为丰富，如果听任日本占有此种资源而不争抗，则为时愈久，其力量必愈大，多迁延一日，即多牺牲若干美国人与中国人的生命。她希望美国人在帮助英国打击德国的时候，不要忘记打击更有威胁的日本，不要歧视黄种的中国人。对于这次战争，当她最后说到不要屈辱地承认失败，而要光荣地去冒险夺取胜利时，听众都大声地欢呼起来。
她在美国国会和各地成功的演讲，掀起了一股美国民众援华的旋风。她和宋子文分头与美方谈判，她的作风大胆凌厉，宋子文则谨小慎微，实际代表着蒋介石兼而有之的双重性行。她对兄长的作风不满，电告蒋介石希望他能促其改变。蒋介石的回答却是要她耐心协助宋子文，谈判中仍以忍辱负重、小心谨慎为宜。5月7日，她致电蒋介石：“妹于三日早抵白宫，罗夫人亲至门外迎迓”，“四日继续谈话”，谈判结果：“既往每月空运吨位分配陈纳德三千吨，史迪威四千吨，希望上述总吨数增至一万吨……”
宋美龄访问的成功，令史迪威十分不满，他在日记中说：总统特使威尔基访华之后“完全被蒋介石夫妇骗住了”，言外之意是罗斯福因此也受了骗。跟他一个鼻孔出气的一个美国人，随威尔基访华后甚至捏造出了宋美龄“私通”威尔基的“风流韵事”，既在恶意中伤，亦在哗众取宠。因为这些，蒋介石觉得罗斯福虽仍热心援助中国，但史迪威的态度有害中美关系，需要宋美龄不着痕迹地让罗斯福明白，致电嘱她代为转陈：
