2000年，希拉里在纽约州联邦参议员选举中胜出，成为该州历史上第一位女性联邦参议员，更成为历史上第一位拥有公职的第一夫人，并在6年任期满后以大幅度的领先优势获得连任。希拉里·克林顿是一位富有争议的政治人物，当第一夫人期间曾主持一系列改革。
希拉里参加了2008年美国总统选举，并曾在民主党总统候选人初选中大幅度领先，但最终败给了伊利诺伊州的联邦参议员贝拉克·奥巴马，虽然她并非首位参与联邦总统大选的女候选人，但却被普遍认为是历史上第一位的确很有可能当选的。最后奥巴马成功当选后，提名她出任国务卿，并最终成为美国历史上的第3位女国务卿，卸任后民调显示支持率达66%，成为2013年美国最受欢迎的政治人物。
第一夫人
1993年随着克林顿入住白宫，希拉里成为美国历史上学历最高的第一夫人。在8年白宫生涯中，希拉里积极参与政事，负责国家医疗保健改革，还推动国会通过国家儿童健康保险项目等。
1994年，她力主推行的克林顿保健计划未能获得国会通过。
1996年，希拉里·罗德姆·克林顿阐明要动员大家的力量来使社会成为一个地球村，以此来帮助所有的孩子健康、快乐、活泼地成长。
1996年，由于她涉嫌克林顿当选总统前在阿肯色州一桩金融案“白水事件”，希拉里不得不到法庭作证，之后她接受总统顾问的建议闭门不出，蛰伏了18个月。
1997年，她还是协助通过了美国国家儿童健康保险计划和领养与安全家庭法案。
第一夫人的记录片
2013年7月30日，美国有线电视新闻网宣布，为美国前“第一夫人”、前国务卿希拉里拍摄纪录片。CNN称，将为希拉里拍摄一部纪录电影，以详实呈现她的职业生涯与人生。电影将由奥斯卡得奖导演兼制片人查尔斯·佛格森执导，2014年上映。电影院公开发行之后，CNN也会播出这部纪录片。
美国国家广播公司也宣布要以希拉里为主题，拍摄一部四小时长的影集，好莱坞影星黛安·莲恩将扮演希拉里，播出日期会在2016年总统选战前。
