你知道吗？约70%的癫痫可能与基因突变有关，现已发现近1000种癫痫相关基因，包括离子通道、递质受体以及非离子通道基因。
随着 DEPDC5 突变在家族性可变灶局灶性癫痫（FFEVF）的发现，在其他类型的癫痫中也陆续检测到了DEPDC5 突变，并成为当今的研究热点。
什么是DEPDC5基因突变
DEPDC5 基因位于第 22 号常染色体q12.2-12.3的位置，包含 43 个外显子，编码氨基酸长度为1603，且与离子通道蛋白没有同源性。
DEPDC5 在人类大脑发育及成年人脑内表达稳定，对维持大脑功能具有重要的作用。
DEPDC5基因突变的特点
DEPDC5突变是家族性可变灶局灶性癫痫的主要致痫原因，也可引起其他家族性局灶性癫痫、散发性局灶性癫痫以及全面性癫痫。少数的患者有大脑结构损伤。DEPDC5 突变相关癫痫为不完全显性遗传，加之环境的影响而使得患者表型各异。
DEPDC5 突变表型变异可能是基因相关癫痫的一个特征。大量体内外实验以及临床检测结果显示，DEPDC5 失功能突变可能使神经元mTOR 通路过活化进而引发癫痫，同时另外的 DEPDC5 或者mTOR 通路其他基因的突变可会引起皮质发育畸形。DEPDC5 相关癫痫药物难治，因此，基因诊断并选择合适的治疗方法至关重要。
DEPDC5相关癫痫该怎么治
在所有的癫痫患者中，约1/3是药物难治性癫痫，而 DEPDC5相关癫痫的难治性高达52.46%。DEPDC5 突变导致 mTOR 通路过活化是DEPDC5相关癫痫的机制，所以mTOR通路抑制剂雷帕霉素及其类似物可能对这种癫痫有较好的治疗作用。现有报道发现，雷帕霉素（西罗莫司）能够减少羊水过多巨颅症状性癫痫综合征患者的癫痫发作次数，提高患者的语言接收能力，也能够减少结节性硬化症患者癫痫发作次数。依维莫司能够减少TSC 患者的室管膜下巨细胞星形细胞瘤和肾错构瘤，减轻皮肤损伤以及减少癫痫发作。
雷帕霉素对mOTR通路的抑制能够引起免疫抑制不良反应，且有较强的戒断症状，有学者认为，可以考虑开发使用 DEPDC5 结构类似物或 DEPDC5 功能增效剂来治疗DEPDC5 突变相关癫痫。
值得注意的是，研究报道DEPDC5增强剂可提高 mTORC1 对机体氨基酸等营养物质水平的感应，而生酮饮食能降低mTORC1 活性，可能对于 DEPDC5 相关癫痫的治疗有较好的效果。
生酮饮食与基因研究进展
生酮饮食是一个脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食，治疗儿童难治性癫痫已有数十年的历史。近年来也有一些研究开始分析与生酮饮食疗效及不良反应相关的基因，评估生酮饮食的基因位点。
2018 年7 月，韩国一项最新研究发现 SCN2A、KCNQ2、STXBP1、SCN1A 基因突变的患者对生酮饮食尤为有效。
2018年 9 月，台湾学者对1例有 SCN2A 基因新生突变的婴儿痉挛症患儿使用生酮饮食治疗，患儿在接下来 10 个月内无发作，并且脑电图明显恢复。
2015年，来自香港玛丽医院的研究者也报道1例患有SCN2A基因突变的4岁婴儿痉挛症患儿成功使用改良阿特金斯饮食（MAD饮食）治疗。研究指出，患儿对MAD饮食的良好反应，值得探索其他有SCN2A基因突变的婴儿痉挛症患者。
Schoeler研究小组通过全基因组测序比较112例对生酮饮食无反应和123例反应良好的患者，筛选出了与疗效欠佳有关的候选基因CDYL。
此外，生酮饮食对顽固性癫痫儿童和青少年的认知功能具有十分积极的影响，发挥了保护神经和稳定情绪的作用，尤其体现在注意力、警觉性、活动水平、社会化和睡眠质量方面的改善。
参考文献
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