在长征之初，项英和陈毅等一起，领导留在中央苏区的红军、地方武装及游击队接替主力红军防务，掩护主力红军集结，配合主力红军突围，保障主力红军行动，使党中央和主力红军得以突破敌人的封锁线，实行战略转移。
为了保障主力红军的战略行动，1934年10月上旬，当红军第1、3、5、8、9军团根据中革军委的命令，陆续离开原来的阵地向指定地域集结，准备实行战略转移时，项英遵照军委的部署，指挥红24师和各军区的一些独立团接替主力红军防务，开展游击活动，并严密封锁主力红军行动的消息，从而有力地掩护了主力红军的集结。
10月10日，中共中央、中革军委率领中央党政机关、军委总部及直属部队编成的第1、第2野战纵队，从瑞金地区出发，向战略转移前的集结地域开进。项英奉命指挥红24师和一些独立团分别在原地阻击骚扰敌人。10月17日，当主力红军分别从10个渡口南渡贡水准备突围西去，并于10月21日突破敌人第一道封锁线时，项英命令赣南军区派独立第14团进占韩坊、古陂；独立第15团和独立第6团进占安远城；第1大队与西江独立营进至重板石和龙布一带；保卫队和独立第6团一个营进至新田地区，肃清国民党残余力量，恢复苏维埃政权。同时，派大田游击队到信丰河西岸破坏敌人堡垒，派长洛游击队到大埠圩东岸长演坝一带打游击。
11月初，国民党军余汉谋纵队在南雄、大余、横江、铅厂地域追击红军主力，信丰、南康、安远等地甚为空虚。根据中革军委指示，项英命令赣南军区独立第6团和独立第14团深入到安远、信丰、南康地区开在项英、陈毅等领导下，留在中央苏区的红军和游击队除掩护、配合主力红军突围外，还承担了收容伤员、运送粮食弹药等任务。
10月21日主力红军突围战役获胜后，赣南军区派一部分部队负责收容伤病员，积极组织群众，前运粮弹，后运重伤员。还奉命在小坌、畚岭、小溪、新陂、于都西北等处设立医务所和收容所，在大坝、唐村等地设立运输转运站，以保证野战军在转移时的后方收容与运输。10月底，项英、陈毅等根据中革军委的指示，又先后收容了一大批伤病员，其中一些轻伤员医好后即投入了当地的游击战争。
